Preklinické hodnocení léčiv

Sylabus

Historický vývoj testování léčiv  

Farmakodynamické testy v preklinickém výzkumu  

·         Testy na molekulární úrovni, analýza interakce ligand-receptor/enzym

·         In silico testování/počítačové modelování

·         Testovací metody na úrovni buněčné a orgánové

·         In vivo testy – etické principy, legislativa, přehled nejdůležitějších testovacích modelů

·         Příklady testování vybraných farmakologických účinků in vivo (testování CNS účinků, testování vybraných kardiovaskulárních účinků, testování protizánětlivého účinku, testování antiastmatického účinku)  

Studie pro charakterizaci farmakokinetiky

·         Význam ADME pro vývoj léčiv

·         In silico predikce ADMETox

·         Modely studia metabolické stability a metabolické profilování

·         Modely pro studium absorpce v preklinice

·         Studium vazebnosti na plazmatické proteiny

·         Modely pro hodnocení přestupu látek přes hematoencefalickou bariéru

·         Metody stanovení základních farmakokinetických parametrů in vivo

·         Studium interakce látek s nukleárními receptory

·         Testování interakce s transportními systémy in vitro a in vivo (efluxní, influxní transportéry, veličiny pro popis interakcí látek s transportéry in vitro, knockout modely)  

Toxikologické testy in vitro

·         Testování cytotoxicity (metody, používané parametry)

·         Přehled metod pro hodnocení genotoxicity a chromozomálního poškození

·         Aplikace nových 3D jaterních a ledvinných modelů   

Toxikologické testy in vivo

·         Legislativní rámec, alternativní metody

·         Používané modely, charakteristika, limity užití

·         Provádění toxicity po jednorázovém podání

·         Design a provádění studií při testování toxicity po opakované aplikaci

·         Testy karcinogenity in vivo

·         Metody pro testování embryotoxicity a teratogenity

·         Testy lokální dráždivosti

·         Veličiny používané pro popis toxicity (LD50, NOAEL, LOAEL, T25)    

Uplatnění moderních zobrazovacích metod v preklinickém testování

Organizace a pravidla preklinického hodnocení – regulační autority, SLP

Anotace

Cílem předmětu je posluchače všestranně seznámit se základy preklinického zkoušení léčiv. Základními oblastmi, na které je studium zaměřeno, bude popis vybraných in vitro a in vivo metod - představeny budou metody pro studium farmakodynamiky i farmakokinetiky.

Další oblastí, které se předmět věnuje je preklinické hodnocení toxikologických parametrů léčiv. Nedílnou součástí je i shrnutí způsobu organizace a právních a etických norem, kterými se testování řídí.