Sylabus
Historický vývoj testování léčiv
Farmakodynamické testy v preklinickém výzkumu
· Testy na molekulární úrovni, analýza interakce ligand-receptor/enzym
· In silico testování/počítačové modelování
· Testovací metody na úrovni buněčné a orgánové
· In vivo testy – etické principy, legislativa, přehled nejdůležitějších testovacích modelů
· Příklady testování vybraných farmakologických účinků in vivo (testování CNS účinků, testování vybraných kardiovaskulárních účinků, testování protizánětlivého účinku, testování antiastmatického účinku)
Studie pro charakterizaci farmakokinetiky
· Význam ADME pro vývoj léčiv
· In silico predikce ADMETox
· Modely studia metabolické stability a metabolické profilování
· Modely pro studium absorpce v preklinice
· Studium vazebnosti na plazmatické proteiny
· Modely pro hodnocení přestupu látek přes hematoencefalickou bariéru
· Metody stanovení základních farmakokinetických parametrů in vivo
· Studium interakce látek s nukleárními receptory
· Testování interakce s transportními systémy in vitro a in vivo (efluxní, influxní transportéry, veličiny pro popis interakcí látek s transportéry in vitro, knockout modely)
Toxikologické testy in vitro
· Testování cytotoxicity (metody, používané parametry)
· Přehled metod pro hodnocení genotoxicity a chromozomálního poškození
· Aplikace nových 3D jaterních a ledvinných modelů
Toxikologické testy in vivo
· Legislativní rámec, alternativní metody
· Používané modely, charakteristika, limity užití
· Provádění toxicity po jednorázovém podání
· Design a provádění studií při testování toxicity po opakované aplikaci
· Testy karcinogenity in vivo
· Metody pro testování embryotoxicity a teratogenity
· Testy lokální dráždivosti
· Veličiny používané pro popis toxicity (LD50, NOAEL, LOAEL, T25)
Uplatnění moderních zobrazovacích metod v preklinickém testování
Organizace a pravidla preklinického hodnocení – regulační autority, SLP
Anotace
Cílem předmětu je posluchače všestranně seznámit se základy preklinického zkoušení léčiv. Základními oblastmi, na které je studium zaměřeno, bude popis vybraných in vitro a in vivo metod - představeny budou metody pro studium farmakodynamiky i farmakokinetiky.
Další oblastí, které se předmět věnuje je preklinické hodnocení toxikologických parametrů léčiv. Nedílnou součástí je i shrnutí způsobu organizace a právních a etických norem, kterými se testování řídí.