Biochemie chemické karcinogeneze

Sylabus

1/ Epidemiologie nádorů, etiologie a prevence. 2/ Mechanismy základních fází procesu karcinogeneze - iniciace, promoce, progrese, další teorie. 3/ Úloha biotransformace v karcinogenezi. 4/ Oxidativní stres, DNA adukty a oprava DNA. 5/ Testy na mutagenitu a karcinogenitu chemických sloučenin (principy a limitace). 6/ Léčba nádorových onemocnění a mechanismy účinku protinádorových léčiv.

Anotace

Přednáška je zaměřena na osvojení si základních znalostí o biochemických procesech vedoucích ke vzniku nádorových onemocnění. Kurz je určen pro studenty chemických oborů, především biochemikům.

Příčiny vzniku a zákonitosti průběhu nádorových onemocnění, včetně jejich léčby, jsou studentům vysvětleny z hlediska molekulární podstaty těchto chorob. Detailně jsou studenti informováni o faktorech vyvolávajících a ovlivňujících procesy karcinogeneze a o mechanismu základních fází procesu karcinogeneze (iniciace, promoce, progrese).

Z biochemického hlediska jsou vysvětleny testy sledující genotoxicitu a karcinogenitu chemických sloučenin (dlouhodobé a krátkodobé testy). Při osvětlení procesů iniciační fáze karcinogeneze jsou studenti seznamováni s reakcemi vedoucími k aktivaci chemických karcinogenů a enzymy katalyzujícími takové reakce, dále pak s mechanismy tvorby prekarcinogenních lézí DNA (aduktů DNA).

V promoční fázi karcinogeneze je podtržena funkce aktivních forem kyslíku a volných radikálů na dělení buněk. Fáze progrese karcinogeneze je vysvětlena jako finální zvrat buněk prekarcinogenních (benigních) lézí v maligní onemocnění.

Velký důraz je kladen na principy léčby nádorových onemocnění (chemoterapie, radiační terapie, chirurgické zákroky). Protinádorová chemoterapeutika jsou klasifikována podle mechanismu jejich působení (antimetabolity, interkalátory, alkylační/arylační činidla, mitotické jedy, deriváty hormonů, inhibitory syntézy hormonů, inhibitory topoisomeras, inhibitory proteosyntézy) a zmíněny jsou i moderní cílené přístupy.

Podtržen je i význam epidemiologických studií a prevence ve snížení nádorových onemocnění, včetně hledání prognostických a prediktivních biomarkerů.