Publikace na Lékařská fakulta v Hradci Králové |
2010
Abstrakt
Cytotoxicita inhibitoru topoisomerázy I camptothecinu, inhibitoru topoisomerázy II etoposidu a jejich kombinace byla testována na buněčných modelech Bowes a SK-MEL-28 během 24h. Kombinace camptothecinu a etoposidu se ukázala účinnou v obou případech, i když buňky s mutovaným p53 vykazovaly vyšší rezistenci.
U buněk SK-MEL-28 byla apoptóza charakterizována zvýšením oxidativního stresu, aktivací stresových kináz jako p38 a SAPK/JNK a poruchou mitochondriální funkce bez signifikantní spoluúčasti p53 a jím transaktivovaných cílových genů. Výsledky demonstrují účinnost duální inhibice topoisomeráz v buňkách melanomu s funkčním i mutovaným p53 a představují výchozí bod pro další výzkum této modality v preklinické a klinické onkologii.