Cílený antifungální transpotrní systém: Beta-glucosidása sensitivní nystatin - star polyethyleneglykol konjugát
2010
Abstrakt
Byl připraven a charakterizován nový cílený intravenózní konjugát nystatinu s pentaerythritol poly(ethylene glycol)ether (NY4-sPEG, M = 25 160). Konjugát obsahuje beta-D-glukopyranosidový molekulární spínač citlivý k β-glukosidázám (E.C.3.2.1.21), které jsou specificky přítomné v enzymové výbavě fungálních patogenů.
Konjugát byl testován za podmínek in vitro v roztoku fosfátového pufru (pH = 7.4) kde vykazuje stabilitu po dobu 24 h. V modelovém prostředí (beta-glukosidáza (Aspergillus niger) 2 mg/ml, 66.6 units/g; pH 7.4, 2 10–2 M) je uvolňování nystatinu řízeno pouze enzymaticky. Řízené uvolňování nystatinu bylo potvrzeno spektrofotometricky a pomocí HPLC, poločas rozpadu byl τ1/2 = (88 ± 2)s.