Abstrakt
CYP2C9 je důležitý enzym metabolismu léčiv, metabolizující např. warfarin, antidiabetika či antiflogistika. Endogenní regulace tohoto enzymu je z větší části neznámá.
V této studii jsme zkoumali úlohu transkripčních faktorů GATA v expresi genu CYP2C9. Zkoumali jsme čtyři potenciální vazebná místa GATA v proximálním promotoru CYP2C9 v pozicích I: -173/-170, II: -167/-164, III: -118/-115, a IV: -106/-103.
Luciferázová aktivita wild-type promotoru CYP2C9 byla silně up-regulovaná v buňkách Huh-7 po kontransfekci GATA-2 a GATA-4, zatímco mutace zavedená do GATA vazebných míst III nebo I a II vedla k signifikantnímu snížení této indukce. Testy elektroforetické mobility (EMSA) odhalily specifickou vazbu GATA-4 a GATA-6 s oligonukleotidy obsahující GATA vazebná místa I. a II.
Asociace transkripčního faktoru GATA-4 s promotorem CYP2C9 in vivo byla potvrzena chromatin-imunoprecipitací v buňkách HepG2. Výsledky studie demonstrují účast jaterního transkripčního faktoru GATA-4 v transkripční regulaci CYP2C9.