Abstrakt
Tvorba žluče je výrazně porušena během extrahepatální a intrahepatální cholestázy, kdy dochází k jaterní a následně i k systémové kumulaci toxických látek typu žlučových kyselin a bilirubinu. Ve snaze kompenzovat vzniklou situaci se aktivují tzv. spontánní anticholestatické obranné mechanizmy, podstatou kterých je změna exprese, lokalizace a funkce transportních proteinů v játrech a ledvinách.
Druhým mechanizmem, který významně ovlivňuje tvorbu žluče, je tzv. hematobiliární bariéra tvořená intercelulárními kontakty typu 'tight-junction' a 'gap-junctions'. V rámci této dizertační práce byly studovány oba mechanizmy odpovědné za tvorbu a sekreci žluče - transportní proteiny a hematobiliární bariéra.
Dále byly studovány akutní a chronickou obstrukční cholestázou navozené změny exprese transportérů a integrity hematobiliární bariéry a změny farmakokinetiky léčiv, které jsou substráty pro vybrané transportní proteiny.