Patofyziologie diabetické periferní neuropatie (DPN) je multifaktoriální a jak vaskulární faktory s poruchou vasa nervorum, tak metabolické interakce jsou zapojeny ve všech fázích vývoje DPN. Komplexní a vzájemně souvisejících účinky hyperglykémie vedou ke zvýšené aktivitě polyolové dráhy s následnou akumulací sorbitolu a fruktózy, snížení hladin myoinozitolu a sodíko-draslíkové ATPázy a alterací aktivity proteinkinázy C.