Souhrnná analýza aberací prvního a druhého typu zkresluje genetickou heterogenitu dětské akutní myeloidní leukémie
Abstrakt
Sledovali jsme různé genetické aberace a jejich prognostický význam u velkého souboru dětských akutních myeloidních leukémií (n=506). Hodnoceny byly karyotypy a mutace v hotspot oblastech genů NPM1, CEPBA, MLL, WT1, FLT3, N-RAS, K-RAS, PTPN11 a KIT u dostupných vzorků.
Mutační stav byl zjištěn u 330 případů aberací typu I a 263 případů aberací typu II. Analýza přežití byla provedena u části pacientů (n=385) léčených postupně podle protokolů AML Berlin-Frankfurt-Munster Study Group a Dutch Childhood Oncology Group.
Genetické aberace byly korelovány se specifickými klinickými parametry, např. s vyšší leukocytózou v době diagnózy u pacientů s přestavbou MLL, WT1-mutací a FLT3-ITD-pozitivní AML. Dále byl nalezen signifikantní rozdíl v distribuci těchto aberací u dětí pod a nad dva roky věku.
Byly sledovány nenáhodné asociace, jako např. mutace genu KIT s core-binding factor AML, FLT3-ITD s t(15;17)(q22;q21), a mutace NPM1 a WT1 u AML. Multivariantní analýza odhalila skupinu s 'přiznivým karyotypem', tj. t(15;17)(q22;q21), t(8;21)(q22;q22) a inv(16)(p13q22)/t(16;16)(p13;q22).
Mutace v obou genech NPM1 a CEBPA byly nezávislým příznivým faktorem pro event-free survival. WT1 mutace v kombinaci s FLT3-ITD prokazovaly nejhorší 5-year overall survival (22 +/- 14%) a 5-year event-free survival (20 +/- 13%), ačkoli nebyly nezávislým faktorem v multivariantní analýze.
Souhrnná analýza aberací typu I a typu II objasnila frekvence, nenáhodné asociace a prognostický význam různých aberací, reflektující heterogenitu pediatrické AML. Podle těchto aberací stratifikovat pediatrické pacienty s AML a mohou vést k vývoji cílené léčby.