Ultrastrukturální a funkční abnormality mitochondrií v kultivovaných fibroblastech pacientů s alfa-manosidózou.
Abstrakt
Alfa-manosidóza je lysozomální střádavé onemocnění způsobené nedostatkem α-mannosidázy. Klinický průběh onemocnění je variabilní od těžkého infantilního do mírnějšího juvenilního typu a zahrnuje mentální retardaci, deformity skeletu, hepatomegalii a ztrátu sluchu.
Cílem studie bylo analyzovat mitochondriální ultrastruktura a funkci v kultivovaných fibroblastech pacientů s α-manosidózou. Všichni pacienti byli homozygotní pro c.2248C> T mutaci v MAN2B1 genu, který kóduje lyzozomální α-mannosidázu.
Mutace vede k nesprávnému sklád ání bílkoviny a závažné snížení aktivity α-mannosidázy. V analýze fibroblastů jsme zaznamenali rozšířené endoplasmatické reticulum (ER), vyšší množství aberantních mitochondrií a snížené množství mitochondrií ve srovnání s kontrolami.
Mitochondriální membránový potenciál, stejně jako množství volných radikálů, byly srovnatelné s kontrolami. Na základě našich výsledků, lze předpokládat hlubší poškození mitochondrií a ER ve tkáních, které mají vyšší spotřebu energie než fibroblasty