Abstrakt
Práce prokazuje expresi DPP-IV a homologních proteas fibroblastového aktivačního proteinu, DDP8 a DPP9 v primárních kulturách odvozených z gliomů vysokého stupně. Celková DDP-IV-podobná aktivita je negativně asociována s jejich růstem in vitro a DPP-IV pozitivní populace vyizolovaná z primárních kultur pomocí imunomagnetické separace vykazovala pomalejší proliferaci.
Overexprese DPP-IV, i mutované, enzymově neaktivní DPP-IV v gliomových liniích měla za následek jejich snížený růst, migraci a adhezi in vitro, dále též snížila růst tumoru v myším ortotopickém xenotransplantačním modelu. Expresní analýza za využití celogenomových čipů identifikovala změnu exprese řady genů, které nebyly dosud spojovány s tumorsupresorovým vlivem DPP-IV pozorovaným v předchozích studiích u jiných nádorů, a zahrnují geny účastnící se buněčné proliferace, adheze a migrace.
Naše data prokazují, že DPP-IV má schopnost snižovat maligní fenotyp gliomových buněk z velké části nezávisle na své enzymové aktivitě.