Abstrakt
Mutace nebo delece poškozující gen SHOX jsou zodpovědné za malou část případů s izolovanou malou postavou (ISS). Našim cílem bylo zjistit, zda polymorfní varianty SHOX genu mohou tvořit predispozici k vývoji fenotypu ISS.
Soubor tvořilo 43 nepříbuzných probandů z ambulance Ústavu biologie a lékařské genetiky VFN a 1. LF UK v Praze.
Do studie byli zařazeni jedinci s malou postavou (-2,0 SD) v kombinaci s aspoň jedním z následujících symptomů: disproporcionální postava, cubitus valgus, zkrácené předloktí, zahnuté předloktí, svalová hypertrofie, dislokace ulny (v lokti). Frekvence polymorfních variant byly porovnány s frekvencemi v populačním vzorku, který tvořilo 96 nepříbuzných jedinců.
U všech probandů byla provedena sekvenační analýza exonu 1 (včetně promotoru), 2, 3, 4, 5 a kódujících oblastí exonu 6a a 6b genu SHOX. Celkem bylo nalezeno jedenáct polymorfních variant (promotor, exon 1, 2 a 6b) a jedna unikátní mutace v exonu 6a. Čtyři z nalezených polymorfizmů byly již drříve popsány v databázy SHOX (SHOX @ http://www.hd-lovd.uni-hd.de/).
Tři polymorfizmy z promotoru genu a jedna varianta z exonu 1 tvoří silnou vazbu. Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve frekvenci vzácných alel mezi skupinou ISS a populačním souborem.
Naše studie ukazuje, že polymorfní varianty SHOX genu nejsou významně asociované s izolovanou malou postavou.