Abstrakt
Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) je pokročilým stádiem rakoviny prostaty. Pacienti trpící CRPC mají kastrační hladinu testosteronu, zvýšenou hladinu prostatického specifického antigenu (PSA) a přítomny metastázy.
Cirkulující nádorové buňky (CTC) jsou ojedinělé buňky uvolněné z primárního nádoru do krve. Jsou důležitou součástí metastatického procesu.
V krvi pacientů s CRPC je proto přítomnost CTC velmi pravděpodobná. To nám umožňuje studovat roli CTC v metastatickém procesu.
Naším cílem je sledovat výskyt CTC v krvi pacientů s CRPC v různých stádiích léčby. Porovnáním získaných dat s klinickými daty vyhodnotím možnosti CTC jako prognostického markeru CRPC.
Obohatili jsme frakci CTC z periferní krve pacientů pomocí imunomagnetických kuliček pokrytých protilátkami proti EpCAM a HER2 (AdnaGen, Německo). Izolovali jsme mRNA z této frakce (AdnaGen, Německo).
S použitím PCR metod jsme stanovili expresi tumor-asociovaných genů: PSMA, PSA a EGFR. Krev byla odebírána v době diagnózy CRPC, po 4 cyklech systematické terapie a po ukončení léčby.
Na přítomnost CTC bylo testováno 10 pacientů. Všichni byli hodnoceni jako CTC pozitivní s vysokou expresí PSA.
PSMA a EGFR byly exprimovány velmi různě. To ukazuje, že CTC jsou heterogenní a mohly by být použity jako marker pro personalizaci terapie.
Po 4. Cyklu terapie jsme pozorovali snížení exprese sledovaných genů.
Jeden pacient byl dokonce CTC negativní. První výsledky ukazují, že CTC mohou sloužit jako prognostický marker a marker účinnosti terapie pro pacienty s CRPC.
Věříme, že další výsledky odhalí možnosti jejich využitá v personalizované medicíně.