Abstrakt
CYP2C19 metabolizuje clopidrogel, který je nyní indikován k profylaxi arteriální trombózy u nemocných s kardiovaskulárním onemocnění, zejména po zavedení koronárních stentů.Hlavním genetickým poškozením pacienta, které vede k nízkému účinku tohoto léku je záměna G>A v poloze 681 exonu 5 (alela CYP2C19*2) nebo alela 2C19*3 (záměna G>A v poloze 636 exonu 4). Kombinace alel CYP2C19*1 / *1 (74% v populaci ) odpovídá za t.zv. rychlý metabolizmus těchto léků, středně rychlý metabolizmus vyvolá kombinace CYP2C19*1 / *2 nebo CYP2C19*1 / *3 (26% v populaci), pomalý metabolizmus CYP2C19*2 / *2, CYP2C19*2 / *3 nebo CYP2C19*3 / *3 (2% v populaci).
Výsledná koncentrace je pak u pomalých metabolizátorů pod terapeutickým účinkem. Dochází k trombózám stentů a u nosičů s akutními koronárními příhodami zvyšuje jejich mortalitu a morbiditu.Vyšetření je nabídnuto pro koronární jednotky.
Při zjištění pomalého metabolizátora je třeba zvýšit dávku léku na dvojnásobek, poté se již opět stane účinným. Blíže www.sukl.cz