Změny v prezenci cirkulujicích nádorových buněk v periferní krvi u žen s nádorem prsu v průběhu léčby
Abstrakt
Výskyt nádorových buněk v periferní krvi je spojen se systémovými onemocněními a zkrácenou dobou přežití u pacientů s rakovinou prsu (RP). Předmětem této studie je identifikace cirkulujících nádorových buněk (CTC) v periferní krvi jako potenciálních biomarkerů pro monitorování odpovědi na terapii a předpověď rizika metastatické recidivy ve zvládání rakoviny prsu.
Do prospektivní studie mezi roky 2008 - 2010 bylo zařazeno celkem 138 pacientek s diagnostikovanou RP ve fázi I až III a 42 pacientek s metastázemi RP. Od primárních pacientek s RP byla odebrána periferní krev (5 ml) pro detekci CTC před chemoterapií (CHT), po 2 cyklech CHT a po CHT.
Pacientky s metastázemi RP byly vyšetřeny na CTC před zahájením nové linie léčby. Celkem bylo analyzováno 439 vzorků krve.
CTC z plné krve byly následně charakterizovány pomocí AdnaTest BreastCancer výběrového a detekčního kitu. Po úpravě postupu immunomagnetické izolace jsme byli schopni analyzovat získané CTC morfologicky a dostat přibližný počet životaschopných CTC buněk v 1 ml krve.
Tento typ analýzy nám umožnil dále kultivovat CTC za účelem jednobuněčné PCR analýzy. Ve skupině pacientek s metastázemi RP byly zjištěny CTC u 43 % pacientek v prvním odběru.
Po léčbě (CHT, RT) klesl počet CTC na 12 %. Ve skupině neoadjuvantních pacientek bylo před terapií 35 % vzorků pozitivní, po 2 CHT-cyklech zůstalo pozitivních jen 5 %.
Porovnání dynamiky počtu CTC v rámci adjuvantní léčby (CTC-pozitivita klesla po dokončení CHT z 26 % na 13 %) ukazuje, že existuje skupina pacientů s velkým množstvím CTC po léčbě, se kterou by se mělo zacházet jinak, speciálně se zaměřit na prevenci metastas. Naše výsledky ukazují, že CTC-test mohl použít pro sledování terapeutické intervence úspěch v adjuvanci a neoadjuvanci.