Symptomatická terapie OA je základem komplexní léčby tohoto onemocnění a využívá nefarmakologických postupů (edukace, režimová opatření, opěrné pomůcky atd.) a účinku symptomatických léků s krátkodobým efektem (analgetika, nesteroidní antirevmatika) a tzv. pomalu působících léků OA (SYSADOA). Terapie musí být navržena individuálně s ohledem na závažnost onemocnění, funkční postižení, další choroby pacienta a souběžnou farmakoterapii.
Lékem volby léčby bolesti u OA je stále paracetamol v dávkách do 4g denně; teprve při jeho neúčinnosti je možné podat nesteroidní antirevmatika (NSA). U nemocných se zvýšeným rizikem rozvoje NSA gastropatie je nutné současně s NSA podat gastroprotektiva (inhibitory protonové pumpy) nebo zvolit selektivní inhibitory COX2.
U aktivované OA jsou vhodné i obstřiky intraaratikulárním glukokortikoidy, lze je užít u gonartrózy, koxartrózy i OA rukou. Pomalu působící léky OA (glukosamin sulfát, chondroitin sulfát, kyselina hyaluronová, diacerein, ASU – výtažek z avokáda a sojových bobů) jsou indikovány u symptomatických nemocných s OA, u nichž není účinný paracetamol.