In vivo modulace exprese angiogenních genů acyklickými nukleosidfosfonáty PMEDAP a PMEG

Abstrakt

Acyklické nukleosidfosfonáty PMEDAP a PMEG modulují expresi vybraných proangiogenních genů v lymfomech SD potkanů. Relativně slabý antiangiogenní účinek PMEDAP se manifestuje 24 hod po aplikaci a to hlavně potlačením exprese VEGF a jeho receptoru (VEGFR).

Sloučenina PMEG (aktivní metabolit látky GS-9219), při srovnání s PMEDAP, snižuje významně expresi proangiogenních genů EGF, FGF, PDGF, VEGF, EGFR, FGFR, PDGFR a VEGFR. Antiangiogenní aktivita PMEG přetrvává a je intenzivní i 48 hod po jeho aplikaci.

Výsledky pokusů ukazují, že protinádorový účinek acyklických nukleosidfosfonátů PMEDAP a PMEG v in vivo systému je jednak antimitotický a zároveň i potlačuje rozvoj neoangiogeneze u T-buněčných lymfomů.

Klíčová slova

• Proangiogenic genes
• PMEDAP
• PMEG
• T-cell SD-lymphoma
• non-hodgkins-lymphoma
• t-cell lymphomas
• nucleotide analogs
• antitumor-activity
• rat strain
• derivatives
• apoptosis
• lymphangiogenesis
• malignancies
• inhibition