Uvolnění doxorubicinu není v in vitro systému podmínkou účinnosti polymerních léčiv na bázi HPMA: In vitro účinek volných GlyPheLeuGly sekvencí, které nenesou léčivo
2008
Abstrakt
Polymerní konjugát nesoucí doxorubicin navázaný prostřednictvím enzymaticky neštěpitelné sekvence GlyGly vykazuje v porovnáním s konjugátem nesoucím léčivo navázané na GlyPheLeuGly spojkce nižší, nicméně podstatnou cytotoxicitu v in vitro systému prokázanou na sedmi nádorových modelech myšího (EL4, 38C13, 3T3, BCL1) i lidského (SW620, Raji, Jurkat) původu. Nižší cytotoxicita konjugátů s GlyGly spojkou může být podstatně zvýšena navázáním volných GlyPheLeuGly sekvencí, které nenesou léčivo.
Přítomnost těchto sekvencí podstatně zvýší míru akumulace konjugátů v nádoru. Normální buňky (splenocyty Balb/c) akumulují méně polymerního léčiva než nádorové buňky.