Role hemoxygenázy-1 v lidských endotelových buňkách: Lekce z alelických variant promotoru

Abstrakt

Promotor hemoxygenázy l (HO-1) obsahuje (GT)n mikrosatleitní DNA, a počet GT repetic ovlivňuje výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Objasnili jsme roli tohoto polymorfismu na endotelových buňkách izolovaných z novorozenců různých genotypů.

Rozdělili jsme allely HO-1 promotorů do tří skupin: krátké (S) (nejaktivnější), střední (M) (středně aktivní) a dlouhé (L) (nejméně aktivní). Přítomnost S allely vedla k vyšší bazální expresi HO-1 a vyšší HO-1 inducibilitě.

Buňky s přítomností S allely přežívaly lépe vystavení oxidačnímu stresu, lépe proliferovaly a produkovaly méně prozánětlivých mediátorů. (GT)n polymorfismus v promotoru pro HO-1 významně moduluje cytoprotektivní, proangiogenní a protizánětlivé funkce v lidském endotelu.

Klíčová slova

• angiogenesis
• antioxidants
• cytokines
• endothelium
• growth factors
• smooth-muscle-cells
• coronary-artery-disease
• growth-factor synthesis
• gene promoter
• microsatellite polymorphism
• carbon-monoxide
• oxidative stress
• feedback-regulation
• diabetic-patients
• susceptibility