.: Skrínink genomických přestaveb genů BRCA1 a BRCA2 u vysoce rizikových pacientek pro karcinomy prsu/ovaria v české populaci: vysoký podíl populačně specifických alterací v genu BRCA 1.

Abstrakt

Velké genomové přestavby (LRG) představují podstatnou část patogenních mutací v genu BRCA1, zatímco četnost přestavby v BRCA2 genu je nízká v mnoha populacích. Vyhledávali jsme LRG v genech BRCA1 a BRCA2 metodou multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) u 521 nepříbuzných pacientek, které byly negativní pro bodové mutace genů BRCA1/2.

Identifikovali jsme 14 pacientek majících 8 různých LRG v genu BRCA1. Tyto LRG tvořili 12,3% všech patogenních mutací v genu BRCA1.

V genu BRCA2 nebyly zjištěny žádné LRG. Pět LRG bylo doposud nepopsaných.

Delece exonů 1-17 a 5-14 identifikovaná ve čtyřech rodinách je mutace typická pro českou populaci. Tato studie ukazuje, že skrínink LRG v genu BRCA1 by se měl týkat nejen pacientek s familiárním výskytem karcinomu prsu nebo ovaria, ale i vysoce rizikových pacientek bez familiární zátěže zvláště v případech časného výskytu karcinomu prsu nebo ovaria.

Klíčová slova

• BRCA1 gene
• BRCA2 gene
• Large genomic rearrangements (LGR)
• Hereditary breast and ovarian cancer syndrome
• Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA)
• Chromosome-specific array comparative genomic hybridization (aCGH)
• breast-cancer
• ovarian-cancer
• hereditary breast
• germline rearrangements
• spanish families
• italian breast
• mutations
• deletions
• prevalence
• sequence