Nový transgenní myšší model pro homocystinurii z deficitu CBS bez známek jaterní steatozy a fibrozy a s projevy hyperkoagulace reagující na léčbu betainem.
Abstrakt
Je popsán nový myšší model pro klasickou homocystinurii s inaktivovaným myšším genem pro CBS a s částečnou expresí lidského CBS transgenu, kontrolovanou lidským CBS promotorem. U tohoto modelu byly zjištěny výrazně vyšší koncentrace homocysteinu, methioninu, S-adenosylmethioninu a S-adenosylhomocysteinu v plazmě a tkáních při současném poklesu hladin cysteinu.
Byla pozorována mírná hepatopatie, ale na rozdíl od dříve popsaných modelů pro klasickou homocystinurii nebyla zjištěna jaterní steatoza ani fibroza a úhyn v neonatálním věku. Hyperkoagulační stav prokázaný u těchto myší je léčitelný betainem, podobně jako u pacientů s deficitem CBS.
Tyto výsledky svědčí pro to, že tento model by mohl být vhodný pro studium patogeneze klasické homocystinurie a nových terapeutických přístupů.