Monoterapie bývá účinná pouze u pacientů s mírnou arteriální hypertenzí. Kombinační léčba hypertenze je tedy v současné době nezbytností pro většinu (70- 80%) pacientů s arteriální hypertenzí.
Výběr vhodné kombinace se řídí dle tíže hypertenze, skóre kardiovaskulárního rizika a přidružených onemocnění. Mezi neúčinnější dvojkombinace s příznivým efektem na KV mortalitu patří zejména kombinace ACEI a blokátorů kalciového kanálu.
V trojkombinaci antihypertenziv by nemělo chybět thiazidové diuretikum (či kličkové diuretikum v případě pokročilejší renální insuficience a/nebo srdečního selhání). V případě rezistence hypertenze na trojkombinaci včetně diuretika je nutno vyloučit sekundární etiologii hypertenze.
Použití fixních kombinací (ve vhodných dávkách) umožňuje snížení počtu podávaných tablet, a tím zvýšení compliance pacienta a zároveň zvýšení terapeutického efektu.