Vliv sekvenčních variant genu DPYD na vznik toxicity po podání fluoropyrimidinů u pacientů s časným vznikem toxicity vs. dobrou tolerancí léčby
Abstrakt
Provedli jsme mutační analýzu genu DPYD založenou na cDNA sekvenování u 76 pacientů s nádorovým onemocněním léčených fluoropyrimidiny (FPs), u kterých se vyvinula toxicita vysokého stupně v časném stádiu léčby. Šest dříve charakterizovaných nesynonimních alterací DPYD [85T>C (C29R), 496A>G (M166V), 775A>G (K259E), 1601G>A (S534N), 1627A>G (I543V), IVS14+1G>A, 2194G>A (V732I)] a dvě nové varianty [187A>G (K63E) a 1050 G>A (R357H)] byly nalezeny u 56/76 (73.7%) pacientů s vyokou toxicitou. Nalezené alterace byly analyzovány u 48 onkologických pacientů s dlouhodobou velmi dobrou tolerancí léčby FPs a 243 kontrol, kde byly zachyceny u 37/48 (77.1%) a 166/243 (68.3%) případů.
Některé z variant významně korelovaly se vznikem tkáňově specifické toxicity.