Diferenciální účinky acyklických nukleosidů fosforitanů na oxid dusnatý a cytokinů u potkaních hepatocytech a makrofázích
Abstrakt
Acyklické nukleosid fosfonáty (ANP) jsou virostatics účinné proti virům, jako je infekce virem hepatitidy B a virus lidského imunodeficitu. Naše předchozí zprávy uvedené imunomodulační aktivity ANP v myší a lidských vrozených imunitních buněk.
Nedávno, důkaz zvýšila, že hepatocyty mohou hrát aktivní roli v imunitní regulaci jater homeostázy nebo zranění. V této studii jsme zkoumali možné imunomodulační účinky ANP na potkaních hepatocytech a makrofázích.
Oxid dusnatý (NO) a sekrece cytokinů (IL-1 alfa, IL-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, IL-18, IFN-gama, TNF -alfa a GM-CSF) byly analyzovány v podmínkách in vitro. Testované sloučeniny patří: 9 - [2 - (phosphonomethoxy) ethyl] adenin (PMEA, adefovir), 9 - [2 - (phosphonomethoxy) ethyl] -2,6-diaminopurine (PMEDAP): (R) - a (S) - enantiomery 9 - [2 - (phosphonomethoxy) propyl] adeninu [(R)-PMPA, tenofovir] a [(S)-PMPA], 9 - [2 - (phosphonomethoxy) propyl] -2,6-diaminopurine [(R )-PMPDAP] a [(S)-PMPDAP].Skupina testovaných sloučenin také jejich N-6-substituované deriváty.
Některé z ANP, které jsou schopny vyvolat produkci NO a cytokinů sekrece kultivovaných makrofágů mají stejnou imunobiologickou činnost v izolovaných hepatocytech.Rozsah odpovědí je v rozmezí LPS / IFN-gama stimulace v obou typů buněk. Účinky aktivního ANP v žádném projevu a cytokinů sekrece jsou závislé na dávce a na čase. Zajímavé je, spektrum detekovaných cytokinů vyvolaných ANP je širší v hepatocytech.
Výsledky také potvrzují imunomodulační účinky nějakého ANP na hlodavcích makrofágů. Navíc, jsme demonstrovat poprvé imunobiologickou reaktivity primárních hepatocytů potkanů vyvolané vnějšími ANP sloučenin.Potenciál hepatocytů syntetizovat cytokiny může přispět k lepšímu pochopení jater imunitní funkce a může sloužit pro farmakologickou intervenci v jaterních onemocnění. (C) 2011 Elsevier BV Všechna práva vyhrazena.