S požadavkem na intenzivní terapii a těsnou kompenzaci diabetu se zvyšuje riziko hypoglykemie, která může vést až k úmrtí pacienta. Hypoglykemie je proto limitací úspěšné terapie.
Prevencí hypoglykemie je důsledná edukace pacientů, selfmonitoring a využití možností novější a nové terapie diabetu mellitu 1. i 2. typu. Terapie inzulinovými analogy snižuje prokazatelně riziko hypoglykemie.
Terapie založená na inkretinech snižuje riziko hypoglykemie výrazně, neboť tato léčba vykazuje shodné riziko vzniku hypoglykemie s placebem. Nová farmaka pro terapii diabetu zlepšují bezpečnost léčby tím, že snižují riziko vzniku hypoglykemie.