Kongenitální hypomyelinizace v souvislosti s de-novo mutací v genu pro periferní myelin protein 22 - první prokázaný případ v České republice a přehled literatury
Abstrakt
Kongenitální hypomyelinizační neuropatie (CHN) je nejtěžší formou Dejerineovy-Sottasovy neuropatie (DSN). Neuropatie či syndrom typu Déjerine-Sottas (DSN či DSS) je těžkou formou dědičné periferní neuropatie s velmi časným začátkem, poměrně stabilním průběhem, extrémně sníženou rychlostí vedení periferním nervem a extrémní redukcí myelinizováných axonů v kombinaci s hypertrofickými projevy v biopsii nervu suralis.
U pacientů s fenotypem DSS a CHN byly dosud nalezeny mutace v genech MPZ, EGR2 a PMP22. Bodové mutace v PMP22 jsou relativně vzácnou příčinou hereditárních motoricko-senzitivních neuropatií (HMSN), byly však nalezeny častěji u pacientů s HMSNtypu III, kteří měli zdravé rodiče.
Mutace v PMP22 vznikají často de-novo a mají dominantní efekt. Popisujeme případ llletého chlapce, potomka zdravých rodičů u něhož byla od novorozeneckého období pozorována svalová hypotonie a později výrazná retardace výlučně motorického vývoje.
Chlapec nebyl dosud nikdy schopen normální samostatné chůze. Intelekt chlapce je výrazně nadprůměrný.
V neurologickém vyšetření je výrazná svalová hypotonie, slabost a svalové hypotrofie. Slachosvalové reflexy byly výrazně snížené či vyhaslé.
Motorická rychlost vedení periferním nervem byla téměř neměřitelná. V biopsii nervus suralis byla extrémní demyelinizace až amyelinizace s chybením myelinizovanych vláken V kombinaci s rozsáhlými hypertrofickými projevy typu cibulovitých formací.
Chlapec neměl žádné známky postižení CNS. V 11 letech byla stanovena klinická diagnóza kongenitáln í hypomyelinizace následné molekulárně genetické vyšetření prokázalo u pacienta heterozygotní mutaci C na T v pozici 215 v genu pro PMP22, která vede k výměně aminokyseliny serinu za leucin.
Tuto mutaci jsme nenalezli ani u jednoho z rodičů, což nás vedlo k závěru o de-novo původu této dominantní mutace. Tato mutace byla již dříve opakovaně popsána u sporadických případů s obdobným fenotypem CHN resp.
DSS. Náš nález podporuje předchozí teorie o tzv. bot spotu pro mutace v genu PMP22.
Pacienti s extrémně nízkou rychlostí vedení periferním nervem by měli být vyšetřeni na přítomnost mutací v genu PMP22.