Abstrakt
Ve spolupráci s dětskými hematologickými centry v České republice byl vytvořen registr pacientů s Diamon-dovou-Blackfanovou anémií (DBA). Bylo vyšetřeno 26 pacientů s chronickou hypoplastickou anémií.
U 22 z nichbyla stanovena diagnóza DBA, což odpovídá incidenci 7 případů na 1 milion živě narozených. U zbývajících 4pacientů byla u dvou dětí diagnostikována chronická infekce parvovirem B19, u jednoho Fanconiho anémiea u jednoho atypicky probíhající tranzientní erytroblastopenie.
Soubor pacientů s DBA tvoří 11 chlapců a 11děvčat ve věku 4 měsíce - 29 let. Byly nalezeny 3 rodiny s výskytem více případů DBA, ve 2 rodinách se uplatňujeautosomálně dominantní typ dědičnosti, ve 3. rodině autosomálně recesivní typ.
Diagnóza DBA byla u všechpacientů souboru stanovena do 10 měsíců věku. Anémie byla zjištěna u 11 (50 %) pacientů již v novorozeneckémvěku. Čtyři (18 %) pacienti se narodili s porodní hmotností pod 5. percentilem pro gestační věk, čtyři (18 %) dětise narodily předčasně (35.-37. týden gravidity).
Průměrná porodní hmotnost chlapců v souboru je statistickyvýznamně nižší než průměrná porodní hmotnost zdravých donošených chlapců v české populaci (p < 0,0079).Nepotvrdily se publikované údaje o vyšší frekvenci spontánních potratů u matek pacientů. Jedna nebo vícepřídatných anomálií byly zjištěny u 10 (46 %) pacientů.
V pěti případech se jednalo o hypoplazii thenaru,u jednoho dítěte doprovázené zdvojením distálního článku palce, u dvou pacientů o defekt komorového septa,u jednoho o agenezi ledviny a u čtyř o kraniofaciální dysmorfie. Dvanáct (55 %) pacientů je sledováno pro malývzrůst.
Pouze 3 pacienti v souboru nemají ani přídatné anomálie, ani malý vzrůst. Při sledování hematologickýchparametrů byl prokázán zvýšený střední objem erytrocytů (MCV) u 15 (68 %) pacientů souboru.
Zvýšené hladinyHbF mělo 14 z 19 vyšetřených (74 %) pacientů a zvýšenou expresi i antigenu 13 z 19 vyšetřených (67 %) pacientůjako znaky fetální erytropoézy. Hladina erytropoetinu byla zvýšena u všech pacientů.
Aktivita adenosindeaminázyv erytrocytech byla zvýšena u 15 ze 16 (94 %) pacientů nezávislých na podávání transfuzí. Ve dvou rodinách sesporadickým výskytem DBA jsme nalezli zvýšenou aktivitu ADA u tří zdravých členů rodiny.
Třináct (55 %)pacientů je léčeno kortikoidy, 4 (18 %) pacienti jsou závislí na transfuzích, 4 (18 %) pacienti se nacházejí v remisionemocnění. Dva pacienti žijí po úspěšné alogenní transplantaci kostní dřeně (TDK) od HLA identickéhosourozence, třetí transplantovaná pacientka zemřela 2 měsíce po TDK na akutní formu GVHD.
Jeden z pacientůzávislých na transfuzích zemřel před provedením komplexního vyšetření na dilatativní kardiomyopatii při těžkéhemosideróze. Při vyšetření kostní dřeně byla u 3 pacientů polymerázovou řetězovou reakcí potvrzena chronickáinfekce způsobená parvovirem B19.
U jednoho dítěte tato infekce vedla k výraznému zhoršení průběhu základ-ního onemocnění. U všech pacientů bude provedena in vitro kultivace progenitorových buněk a molekulárněge-netické vyšetření k průkazu mutace ribosomálního proteinu RPS 19.
Kompletní databáze pacientů bude zařazenado evropského registru pacientů, který slouží jako podklad pro mezinárodní výzkum etiologie a patogeneze tohotovzácného onemocnění.