Metoda modelu kožního explantátu - in vitro graft versus host disease prediktivní test pro alogenní transplantace hematopoetických buněk
Abstrakt
Akutní forma nemoci štěpu proti hostiteli (GvHD) je jednou ze závažných komplikací alogennítransplantace hematopoetických buněk (HSCT). V této studii shrnujeme výsledky použití metody modelu kožníhoexplantátu (MMKE) jako předtransplantačního GvHD prediktivního testu v souboru dětských (n = 33) a dospělých(n = 8) pacientů transplantovaných štěpy svých HLA identických sourozenců (n = 28), haploidentických příbuzných(n = 3) a nepříbuzných dárců (n = 10).
Výsledky GvHD predikce korelujeme s klinickou manifestací akutní GvHDa hodnotíme vliv GvHD profylaxe na prevenci GvHD.Metody a výsledky. MMKE využívá respondérských lymfocytů dárce senzibilizovaných mononukleárnímibuňkami pacienta in vitro v alogenní směsné lymfocytární kultuře (MLC), které jsou následně inkubovány s kožnímexplantátem pacienta.
Histopatologické změny v kožních explantátech jsou vyhodnocovány podle standardníLernerovy klasifikace pro akutní GvHD. Souhrnně GvHD prediktivní výsledky z MMKE korelovaly s klinickoumanifestací akutní GvHD u 28 z 41 testovaných pacientů (68 %, p = 0,015).
V souboru HLA identických souroze-neckých transplantací korelovaly výsledky GvHD predikce s klinickou manifestací akutní GvHD pouze u 15 z 28testovaných na individuální GvHD profylaxi. GvHD profylaxe ve formě cyklosporinu A (CsA) v kombinacis krátkodobě podávaným metotrexátem (MTX) snížila riziko manifestace GvHD u 10 z 14 transplantovaných (71 %),zatímco profylaxe CsA pouze u 1 z 5 pacientů (20 %).V souboru 10 pacientů transplantovaných štěpy nepříbuzenských dárců na profylaxi CsA/MTX v kombinacis koňským anti-lymfocytárním globulinem (ALG) byla GvHD predikce ve shodě s klinickou manifestací GvHD(100 %, p = 0,003).
U všech pacientů transplantovaných štěpy svých haploidentických příbuzných byl predikovánvýskyt těžké GvHD.Závěr. Metoda modelu kožního explantátu pomáhá předtransplantačně určit, kteří pacienti jsou ve větším rizikumanifestace těžké GvHD.
Výsledky GvHD predikce umožňují transplantačnímu týmu individualizovat GvHDprofylaxi a optimalizovat výběr dárce.