Abstrakt
Diabetes mellitus 1. typu se vyvíjí jako následek autoimunitní destrukce b-buněk Langerhansových pankreatických ostrůvků. Dědičnost diabetu 1. typu má polygenní charakter, který představuje mnohonásobný epistázový model, ve kterém je náchylnost k imunopatologickému symptomu definována specifickou kombinací mnohočetných genových lokusů a vlivů zevního prostředí.
Asociace diabetu 1. typu s určitými lidskými leukocytárními antigeny (HLA): DR3 a DR4, DQB1*0201, DQB1*0302, a DQA1*0301 svědčí pro účast HLA genetických znaků v jeho etiopatogenezi. Za nejvýznamnější rizikový faktor u onemocnění se považují alely DQB1 genu.
Nepřítomnost kyseliny asparagové v kodonu 57 DQB1 řetězce, který se podílí na vytváření imunogenního epitopu HLA molekuly, významně přispívá k predispozici k onemocnění. Předpokládá se, že predispoziční molekuly HLA II. třídy prezentují patogenní peptidy CD4-pozitivním T lymfocytům.
Exprese takového komplexu HLA-peptid na povrchu antigen prezentujících buněk vede ke spuštění autoimunitních reakcí lymfocytů a vzniku nemoci.