Abstrakt
Chemoradioterapie s použitím nukleosidových analog, zejm. fluorovaných pyrimidinů se stala standardním postupem u řady zhoubných nádorů. Mechanismus efektu není přesně popsán.
Po zavedení capecitabinu byl detailně zkoumán původní koncept zvýšené aktivace pyrimidinů do aktivních forem při indukci pyrimidiny metabolizujících enzymů v rámci poradiační reakce. Vlivem ozáření se indukuje široké spektrum enzymů acytokinů zahrnujíc í metabolické enzymy thymidinfosforylázu (TP), thymidinkinázu (TK), dihydropyrimidin dehydrogenázu (DPD), ťhymidylsyntetázu (TS), deoxycycytidinkinázu (dCK), dexycytidinmonofosfát kinázu (dCMPK) a deoxycytidindeaminázu (dCyD), které metabolizují pyrimidinová nukleosidová analoga - 5-fluorouracil, capecitabin, ara-C a gemcitabin.
U téměř všech bylo v ozářené tkáni prokázáno buď zvýšení transkripce příslušné mRNA nebo zvýšení obsahu příslušného proteinu nebo obojí.