Úloha NR1 podjednotky NMDA receptoru v etiopatogenezi schizofrenie: její dysfunkce, PET detekce a farmakologické ovlivnění
Abstrakt
Dysfunkce glutamátového receptoru N-metyl-D-aspartátového typu (NMDA-R) hraje významnou úlohu v etiologii schizofrenie. Polymorfizmy kandidátských genů NMDA-R byly intenzivně studovány a funkční deficit mutací genu GRIN1, který kóduje NR1 podjednotku NMDA-R, byl analyzován u pacientů se schizofrenií.
Protože výsledky vazebných studií, stejně jako stanovení hladin mRNA a proteinu NR1 podjednotky, vykazovaly značnou nejednotnost, byla klíčová úloha NR1 podjednotky ve funkci NMDA-R potvrzena až cílelnými zásahy do GRIN1 genu za použití několika animálních modelů. Bodové mutace v pozici 481 a 483 vedly k významnému snížení receptorové afinity v glycinovém vazebném místě a in vivo použití aODN nebo siRNA vůči mRNA NR1 podjednotky poskytlo další možné využití v diagnostice a terapeutické intervenci v oblasti glycinového místa NR1 podjednotky NMDA-R