Příčinami nedostatečně účinné farmakoterapie bolesti bývají: přehlédnutí zvláštní příčiny a mechanismu určité bolesti, přecenění účinnosti některých analgetik nebo naopak nedocenění účinnosti určité farmakoterapie, nedostatečná znalost nebo využívání principů správné farmakoterapie bolesti, nedostatečné zohlednění individuálních rozdílů mezi pacienty, přehnaná opiofobie nebo jiná farmakofobie.