Charles Explorer logo
🇨🇿

Buněčné mechanizmy svalové atrofie

Publikace na 3. lékařská fakulta |
2011

Abstrakt

Článek shrnuje současné poznání v oblasti signalizace a výkonu svalové atrofie. Hlavními spouštěcími faktory, které inhibují růst či aktivují rozklad svalového proteinu, jsou zánětlivé mediátory, hypoxie, inaktivita, deplece energetických substrátů a oxidační stres, z humorálních vlivů potom myostatin, inzulín, glukokortikoidy, katecholaminy a tyreoidální hormony.

Jejich intracelulární signalizace konverguje na dvou hlavních transkripčních faktorech, NF-κB a FoxO. Aktivací těchto faktorů je potom spuštěna transkripční odpověď spočívající v expresi atrogenů, genů pro samotné enzymy proteolytických komplexů.

Centrálním z nich, který zastává také funkci v regulaci proteolytické odpovědi, je ubikvitin-proteasomový systém. Dalšími systémy podílejícími se na degradaci myofibrilárních proteinů jsou kalpainy, kaspázy a katepsiny.

Svalové proteiny jsou degradovány až na elementární aminokyseliny, které jsou ještě ve svalu transaminovány a uvolněny ve formě glutaminu a alaninu do cirkulace. Tyto jsou použity jako alternativní energetické substráty či jako prekurzory proteinů akutní fáze.