Mikrodeleční syndrom Xp21: Závažná příčina selhání nadledvin, svalové dystrofie, poruchy hladin krevních lipidů a vývojové retardace u dvouměsíčního neprospívajícícho kojence
Abstrakt
Dvouměsíční chlapec s nevýznamnou rodinnou a perinatální anamnézou byl vyšetřován pro neprospívání, dystrofii, zvracení a hypotonii. Při přijetí k hospitalizaci byla laboratorně zjištěna těžká hyponatrémie (120,0 mmol/l) a hyperkalémie (7,0 mmol/l).
Bezprostředně byla zahájena parenterální korekce iontogramu a vyloučena kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) způsobená deficitem 21-hydroxylázy (opakovaně nízké hodnoty 17alfa-hydroxyprogesteronu). Při dalším vyšetřování byly zjištěny vysoké hodnoty svalových enzymů (CK 37,72 µkat/l, CK-MB 99 µg/l), myoglobinu (212 µg/l), izolovaná hypertriacylglycerolémie (8,67 mmol/l) a vysoké hodnoty glycerolu v plazmě a moči.
Na základě této kombinace příznaků bylo vysloveno podezření na diagnózu mikrodelečního syndromu Xp21 (Xp21 contiguous gene deletion syndrome), který postihuje sousedící geny DAX1 (zodpovědný za kongenitální adrenální hypoplazii - AHC), DMD (Duchennova svalová dystrofie) a GK (deficit glycerolkinázy) na krátkém raménku X chromozomu. Patologický výsledek ACTH testu (sérový kortizol 125 mmol/l za 60 minut po podání 0,75 mg Synacthenu) potvrdil adrenální insuficienci.
Byla zahájena substituční terapie mineralokortikoidy a glukokortikoidy, která vedla k úpravě iontogramu. Genetické vyšetření za použití metod MLPA, PCR a FISH následně prokázalo deleci 8,7 Mb úseku, který zahrnoval geny DMD, DAX1, GK a IL1RAPL1 (asociován s X-vázanou mentální retardací).
Karyotyp chlapce byl tedy 46,XY,del(X)(p21.2p21.3).Ve věku 3 let došlo k náhlému úmrtí, pravděpodobně v důsledku srdeční zástavy při adrenální krizi během interkurentního infektu.