V současné době je dokumentován markantní vzestup rezistence H. pylori ke klaritromycinu a metronidazolu u dospělých i u dětí. Pro léčbu infekci H. pylori se nedoporučuje klaritromycin, pokud je rezistence vyšší než 20 % a metronidazol s úrovni rezistence nad 40 %.
Jsou navrženy prioritní léčebné režimy vycházející ze současné situace. Klasickou léčbu představuje inhibitor protonové pumpy + amoxicilin + klaritromycin (metronidazol)/PPI + AMO + CLA (MET)/.
Tuto kombinaci lze použít v případech, kdy je rezistence na CLA a MET nižší než výše uvedené údaje. V opačném případě je nutné použít kombinaci PPI+AMO+levofloxacin (event. rifabutin, nebo furazolidon).
V mnoha zemích je již tato kombinace používaná jako léčba první volby. Ctyřkombinace s bismutem je vhodná po selhání trojkombinace nebo u pacientů s alergií na penicilin.