Poté, co se v New England Journal of Medicine objevila studie Keller et al., která přesvědčivě ukázala, že počet nefronů v ledvinách pacientů s esenciální hypertenzí je poloviční proti zdravým kontrolám, rozvinula se v literatuře velmi živá diskuse na toto téma. Hypotézu ot om, že nízký celkový počet nefronů, ať vzniklý v prenatálním vývoji nebo po narození v důsledku ledvinné choroby či parciální nefrektomie, vyslovil poprvé Brenner počátkem 90tých let.
Výše zmíněná studie však teprve nyní přinesla její významnou podporu.