Klinický význam vyšetřování mutací v genu pro transkripční faktor PROP1 u dětí s vrozeným deficitem růstového hormonu
Abstrakt
Účel studie: PROP1 je transkripční faktor, který reguluje diferenciaci buněčných linií adenohypofýzy v průběhu embryonálního vývoje. Jeho defekt je ve střední a východní Evropě nejčastější příčinou vrozeného deficitu hypofyzárních hormonů.
Cílem studie bylo identifikovat jedince s mutací PROP1 genu ve skupině dětí s idiopatickým kombinovaným deficitem hypofyzárních hormonů a s izolovaným deficitem růstového hormonu; posoudit klinický přínos této diagnostiky a výtěžnost vyšetřování PROP1 genu jako rutinní diagnostiky u těchto pacientů. Pacienti a metody: Z šesti českých a jednoho zahraničního centra byly k dispozici vzorky DNA a fenotypická data 94 pacientů s idiopatickým izolovaným deficitem růstového hormonu a 55 pacientů s idiopatickým kombinovaným deficitem hypofyzárních hormonů.
U pacientů s izolovaným deficitem byla provedena screeningová metoda zaměřená na záchyt dvou nejčastějších mutací PROP1 genu; vzorky DNA pacientů s kombinovaným deficitem byly podrobeny přímé sekvenaci PROP1 genu. Výsledky: Ve skupině 55 pacientů s kombinovaným deficitem byli zachyceni čtyři homozygotní nositelé mutace 296delGA, u ostatních vyšetřovaných pacientů mutace zjištěna nebyla.
Z 94 pacientů s izolovaným deficitem růstového hormonu byl jeden heterozygot pro mutaci 296delGA. Závěr: Tato studie nepotvrdila výtěžnost rutinní diagnostiky PROP1 mutací u fenotypicky heterogenní skupiny pacientů s idiopatickým izolovaným nebo kombinovaným deficitem růstového hormonu.
Svůj význam může mít u fenotypicky přesně charakterizovaných osob.