Obezita významně přispívá ke vzniku inzulinové rezistence a diabetu 2. Dlouhodobě pozitivní energetická bilance vede u pacientů s obezitou k postupnému vyčerpání kapacity tukové tkáně k ukládání lipidů a tyto lipidy (především triglyceridy a jejich metabolity) se pak ukládají v jiných tkáních a orgánech.
Typické je ektopické uložení lipidů v jaterní, svalové a pankreatické tkáni. Ektopicky uložené lipidy pak vedou interferencí s postreceptorovou signální kaskádou ke vzniku inzulinové rezistence v jaterní a svalové tkáni, respektive k poruše inzulinové sekrece v pankreatu.