Biologická a nebiologická eliminační léčba akutního selhání jater. Experimentální práce na velkém laboratorním zvířeti
Abstrakt
Východisko. V posledních 20 letech dochází k rozvoji biologických i nebiologických eliminačních metod, které by umožňovaly efektivně léčit nemocného s akutním jaterním selháním v době, kdy čeká na transplantaci jater či po dobu, kdy dojde ke spontánní regeneraci jaterního parenchymu.
Cílem práce je zhodnotit účinky biologické (BAL - Bioartificial liver) a nebiologické (FPSA - Fractionated plasma separation and adsorption) eliminační metody u ASJ v experimentu na velkém laboratorním zvířeti. Metody a výsledky.
Provedení chirurgického devaskularizačního modelu ASJ u prasete váhy 25-40 kg a následné monitorace markerů ASJ (AST, ALT, bilirubin, amoniak, glykémie, Quickův test) včetně intrakraniálního tlaku (ICP). Vytvoření kontrolní skupiny bez léčby ASJ.
Výsledky obou experimentálních skupin jsme porovnali se skupinou kontrolní a statisticky zpracovali pomocí t-testu a Mann-Whitneyovým neparametrickým testem použitím tabulátoru EXCEL a QUATRO. Skupina BAL: 10 prasat váhy 30 kg (30 +- 5 kg) s ASJ jsme napojili na bioreaktor s izolovanými hepatocyty.
Při srovnání léčené a neléčené skupiny jsme pozorovali rozdíl pouze v sérových koncentracích bilirubinu, kdy v 6. a 9. hodině byl statisticky významný (p < 0,05) ve prospěch skupiny BAL (18,1 vs. 13,1, 22,9 vs. 13,2 mmol/l). Hodnoty ICP se v průběhu experimentu statisticky významně nelišily.
Skupina Prometheus: u 14 prasat váhy 35 kg (35 +- 5 kg) jsme k léčbě ASJ použili přístroj Prometheus (FPSA). Hladina bilirubinu byla v experimentální skupině oproti kontrolní signifikantně nižší v 6. hodině 12,81 +- 6,54 vs. 29,84 +- 9,99, v 9. hodině 11,94 +- 4,14 vs. 29,95 +- 12,36 a ve 12. hodině 13,88 +- 6,31 vs. 26,10 +- 12,23 mmol/l.
Signifikantní rozdíl u hodnot amoniaku jsme nenašli. Hodnoty ICP se statisticky významně lišily od 9. hodiny po 12 hodinu ve prospěch skupiny léčené FSPA (p < 0,01): 9. hodina 19,1 +- 4,09 vs. 24,1 +- 2,85, 10. hodina 21,9 +- 3,63 vs. 25,1 +- 2,19, 11. hodina 22,5 +- 3,98 vs. 26,3 +- 3,50, 12. hodina 24,0 +- 4,66 vs. 29,8 +- 5,88 mm Hg sloupce.
Závěry. Na chirurgickém devaskularizačním modelu akutního selhání jater jsme v experimentu na velkém laboratorním zvířeti prokázali signifikantní snížení bilirubinu a ICP při použití metody FPSA - frakcionované plazmatické separace a adsorpce - přístrojem Prometheus.
Biologická eliminace pomocí přístroje Oliver Performer s bioreaktorem s izolovanými hepatocyty vyjma koncentrace bilirubinu neprokázala signifikantní změny hodnot laboratorních ukazatelů ani ICP.