Horečka nejasné etiologie může mít celou řadu příčin. K nejčastějším patří infekce, autoimunní onemocnění a malignity, jejich zastoupení se v různých věkových skupinách liší.
Vždy je nezbytná důkladná anamnéza a fyzikální vyšetření. Nelze stanovit jednotný algoritmus postupu, přístup musí být individuální.
Velmi důležitá je dobrá komunikace mezi lékařem a pacientem.