Abstrakt
Východiska: Mnohočetná léková rezistence je významnou překážkou úspěšné léčby nádorových onemocnění. Jedním z nejvýznamnějších proteinů přispívajících k rozvoji rezistence je P-glykoprotein kódovaný genem mnohočetné lékové rezistence (MDR1, nově ABCB1).
Vysoká exprese MDR1 v primárních nádorech karcinomu prsu může být spojena se špatnou prognózou vývoje onemocnění a být negativním prediktivním faktorem výsledku chemoterapie. Metody: Metodou real-time PCR byly detekovány transkripty MDR1 v nádorové tkáni souboru 88 pacientek s karcinomem prsu a současně v párových vzorcích nenádorové tkáně u 40 pacientek.
Dále byly statisticky zhodnoceny rozdíly v expresi mezi skupinami pacientek rozdělenými podle klinicko-patologických charakteristik analýzou variance ANOVA. Pro analýzy vztahu genových expresí k celkovému a bezpříznakovému přežívání pacientek byl použit Kaplan-Meierův test.
Výsledky: Exprese MDR1 byla detekována u 87/88 (98,9 %) vzorků nádorové a 39/40 (97,5%) vzorků kontrolní tkáně 87 (98,9 %) pacientek. Exprese byla charakterizovaná velkou interindividuální variabilitou.
K deregulaci exprese MDR1 docházelo především v nádorové tkáni (89,7%). Korelace exprese MDR1 s klinicko-patologickými údaji pacientek nebyla nalezena.
Riziko relapsu u pacientek s vysokou expresí MDR1 bylo významně vyšší v případě, že byly léčeny substráty P-glykoproteinu antracykliny nebo taxany (P = 0,031). Závěr: Exprese MDR1 se jeví jako potenciální prediktivní faktor úspěšnosti chemoterapie karcinomu prsu režimy na bázi taxanů či antracyklinů.