Pacienti léčení cílenou léčbou pro metastatický renální karcinom mají často benefit ze sekvenční terapie, kdy je po progresi na terapii první linie nasazen jiný cílený lék. Existuje několik randomizovaných i nerandomizovaných studií, které nám poskytují jistou orientaci při výběru terapie druhé a třetí linie.
Nejživější diskuse se v současnosti vede ohledně postavení mTOR inhibitorů ve vztahu k různým tyrozinkinázovým inhibitorům v sekvenci cílené léčby.