Abstrakt
Metastazující melanom patří mezi nádory s vysokou mortalitou i vysokou rezistencí ke klasickým léčebným postupům, jako je chemoterapie či aktinoterapie. Významného pokroku bylo dosaženo až cílenou imunoterapií zaměřenou na důležité kontrolní body imunitních reakcí a rozvojem molekulární biologie s objevem somatické mutace genu BRAF jako jedné z řídících onkogenních mutací u melanomu.
Mutace BRAF je popisována přibližně u 50 % kožních melanomů a jednoznačně převažující variantou je mutace BRAF V600E. Selektivní inhibice této mutace se projevuje prodloužením přežití bez progrese i celkového přežívání nemocných.
Dabrafenib je reverzibilní ATP kompetitivní inhibitor mutace BRAF, který selektivně inhibuje zejména kinázu BRAF V600E. Prokazuje velmi dobrou účinnost v prodloužení PFS (progression free survival, medián přežití bez známek progrese) i OS (overall survival, celkov é přežití) u pacientů s metastazujícím melanomem.
Nežádoucí účinky se popisují přibližně u 50-60 % nemocných, jsou převážně stupně 1 a 2 a zcela výjimečně bývají důvodem ukončení léčby. Dabrafenib byl v květnu 2013 schválen pro léčbu neresekovatelného metastazujícího melanomu u pacientů s pozitivní mutací BRAF V600.