Abstrakt
Nová protinádorová léčba zahrnující blokádu tzv. checkpoint inhibitorů ukazuje na významný pokrok v pochopení molekulárních mechanismů, kterými nádor uniká imunitnímu dohledu. Preklinické i klinické nálezy spojené s blokádou receptoru programované smrti (programmed death-1, PD-1) ukazují slibné výsledky v léčbě melanomu i dalších solidních nádorů.
Monoklonální protilátky anti-PD-1 nivolumab a pembrolizumab byly schváleny americkým úřadem FDA (Food and Drug Administration) i Evropskou lékovou agenturou (European Medicines Agency, EMA) pro léčbu metastazujícího melanomu. Monoterapie nivolumabem je spojena s vyšší četností léčebných odpovědí než chemoterapie či monoterapie ipilimumabem a prodlužuje dobu do progrese onemocnění i dobu celkového přežití ve srovnání s podáváním dacarbazinu v první i ve druhé linii léčby.
Inhibice PD-1 je méně toxická než blokáda CTLA-4 (cytotoxický T-lymfocytární antigen 4). Kombinovaná inhibice PD-1 a CTLA-4 zvyšuje četnost léčebných odpovědí i dobu do progrese u pacientů s metastazujícím melanomem a očekávají se výsledky zhodnocení celkového přežití.