Imunogenicita a prediktivní faktory selhání biologické terapie u revmatoidní artritidy - zaměřeno an abatacept
Abstrakt
Biologická terapie (bDMARD) změnila přístup k terapii revmatoidní artritidy, poskytla nové možnosti tam, kde selhala léčba tradičními chorobu modifikujícími léky (sDMARD). Selhání terapie bDMARD představuje poměrně závažný problém vzhle-dem k její indikaci podání u středně aktivní až vysoce aktivní RA.
Předpokládá se, že až u třetiny nemocných s RA dochází k rychlé ztrátě účinku bDMARD. Jedním z možných vysvětlení je imunogenicita dané monoklonální protilátky bílkovinné povahy vedoucí k tvorbě protilátek, tzv. anti-drug antibodies (ADA).
Predikce rizikových faktorů selhání bDMARD by umožnila nejen výběr léčby cílené na konkrétního pacienta, ale i včasné rozpoznání ztráty účinnosti bDMARD ještě před rozvinutím relapsu RA. Abatacept jefúzní protein se schopností blokace kostimulačního systému CD28 a CD80/86, jež je potřebná pro plnou aktivaci T lymfocytů, který je považován za bDMARD druhé linie při selhání předchozí terapie inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru a (TNFa).
Série studií s abataceptem (AMPLE, ACTION, ACCOMPANY, ATTUNE) cílila mimo jiné i na sledování imunogenicity a prediktivních fak-torů k nalezení non-respondérů na dané bDMARD. Mezi identifikované faktory dobré odpovědi na léčbu patří malý počet před-chozích bDMARD u nemocného, pozitivita anti-CCP protilátek a vyšší hladina TDEM CD8+ lymfocytů