Abstrakt
Dulaglutid je nový dlouhodobě účinný agonista receptoru pro GLP-1 (glucagon-like peptide-1, glukagonu podobný peptid 1). Je tvořen dvěma molekulami analoga GLP-1 (90% homologie s lidským GLP-1), které jsou provázány dvěma peptidy s těžkými řetězci Fc fragmentu lidského imunoglobulinu IgG4.
Základní dávka indikovaná pro léčbu diabetu 2. typu je 0,75 mg pro monoterapii, pro přídatnou léčbu 1,5 mg jednou týdně, biologický poločas eliminace je 4,7 dne. Prodloužení účinku přípravku je výsledkem zpomalené absorpce z podkožního depa, snížené renální clearance a zpomaleného odbourávání dipeptidyl peptidázou 4.
Ustálené plazmatické koncentrace je dosaženo po 2-4 týdnech aplikace. Dulaglutid snižuje glykemii, a to nalačno i postprandiálně, zlepšuje sekreci inzulinu, snižuje sekreci glukagonu, snižuje chuť k jídlu s následným poklesem tělesné hmotnosti.
Mírně snižuje systolický krevní tlak (-2,8 mm Hg). Ve studii AWARD-6 byla porovnávána účinnost a bezpečnost dulaglutidu s liraglutidem.
Po léčbě 1,8 mg liraglutidu se snížila hodnota glykovaného hemoglobinu (HbA1c) o 1,36 % (DCCT) a po podávání 1,5 mg dulaglutidu došlo k poklesu HbA1c o 1,42 %. Výsledek naplnil kritéria non-inferiority.
Léčba liraglutidem více snížila hmotnost pacientů (o průměrných 0,71 kg, p = 0,011). Incidence nežádoucích účinků byla shodná.
Nejčastější (a také očekávaný) nežádoucí účinek léčby dulaglutidem představuje nauzea spolu s dalšími dyspeptickými potížemi, které obvykle ustupují po několika aplikacích. Pouze výjimečně jsou důvodem k přerušení terapie.
Podle dostupných vědeckých prací bude dulaglutid dobře snášen, jeho účinnost bude shodná s liraglutidem v dávce 1,8 mg, jeho výhodou bude aplikace jednou týdně.