Abstrakt
Pyoderma gangrenosum je vzácná zánětlivá neutrofilní dermatóza, projevující se bolestivými vředy s anfialovělými podminovanými okraji na dolních končetinách. Může se objevit ve spojení s klasickými syndromy jako PAPA Pyogenní artritida, pyoderma gangrenosum a akné) a SAPHO (synovitida, akné, pustulóza, hyperostóza a osteitida), stejně jako s nedávno popsanou entitou pojmenovanou PASH (pyoderma gangrenosum, akné a hidradenitis suppurativa).
Pyoderma gangrenosum je v poslední době řazeno do spektra autoinflamatorních onemocnění, která jsou charakterizována rekurentními epizodami sterilního zánětu bez cirkulujících autoprotilátek a autoreaktivních T-buněk. U syndromu PAPA indikují různé mutace postihujícíc gen PSTPIP1 prostřednictvím zvýšené vazebné afinity k pyrinu tvorbu inflamasomů.
To jsou molekulární platformy )častnící se aktivace kaspázy 1 - proteázy, která štěpí inaktivní prointerleukin (pro-IL) - 1 beta na jeho aktivní izomer IL-1beta. Nadprodukce IL-1beta spouští uvolňování mnoha prozánětlivých cytokinu a chemokinů, které odpovídají za vznik a kativaci neutrofilů, což vede k zánětu zprostředkovanému neutrofily.
U syndromu SAPHO se zvažuje, že roli v indukci dysfunkce vrozeného imunitního systému hraje aktivace inflamasomu PSTIP2. U pacientů s PASH bylo nedávno popsáno, že mají změny genů účastnících se dobře známých autoinflamatoních onemocnění, jako PSRPIP1, MEFV, NOD2 a MLRP3.
Na pyoderma gangrenosum a jeho syndromické formy lze pohlížet jako na jednotné klinicko-patologické spektrum v kontextu autoinflamace.