Abstrakt
Inhibitory PCSK9 (proproteinové konvertázy subtilisin/kexinového typu 9) jsou slibnou léčebnou strategií, díky níž dochází ke snížení koncentrace aterogenního lipoproteinu o nízké hustotě (low density lipoprotein, LDL) i cholesterolu v něm obsaženého. Alirocumab je jedním ze dvou inhibitorů PCSK9 uvolněných do klinické praxe.
Alirocumab je rekombinantní technikou získaná specifická protilátka proti PCSK9. Vazba protilátky s izoenzymem PCSK9 zabrání vytvoření komplexu PCSK9 s receptorem pro LDL a umožní tak další recirkulaci receptoru pro LDL.
Zvýšení nabídky receptoru pro LDL na buněčných membránách zvýší internalizaci LDL do buněk a vede k poklesu koncentrace LDL cholesterolu. Doloženo je příznivé působení alirocumabu na aterogenní lipoproteiny (pokles koncentrace LDL cholesterolu o více než 50 %) jak v monoterapii, tak v kombinaci se statiny či s jinými hypolipidemiky.
Analýza dat menší studie nasvědčuje tomu, že hypolipidemický účinek je sledován též poklesem vaskulárního rizika, zejména snížením výskytu koronárních příhod. Velké prognostické studie probíhají a výsledky se očekávají v nejbližších letech.
Dominantní indikací alirocumabu jsou nemocní s familiární hypercholesterolemií či další nemocní s velmi vysokým rizikovým skóre.