Abstrakt
Studie REVEAL s anacetrapibem, inhibitorem CETP (Cholesteryl Ester Transfer Protein), byla jednou z největších dosud provedených "lipidových" studií. Jejím cílem bylo potvrdit hypotézu, že zvýšení cholesterolu ve vysokodenzitním lipoproteinu (HDL-cholesterolu) sníží kardiovaskulární riziko.
Transportní glykoprotein CETP přenáší estery cholesterolu a triglyceridy z HDL do jater a do aterogenních lipoproteinů. Výsledkem je zvýšení HDL-cholesterolu a variabilní snížení cholesterolu v nízkodenzitním lipoproteinu (LDL-cholesterolu).
Efekt z jedné strany pozitivní - tj. snížení koncentrace esterů cholesterolu v aterogenních lipoproteinech a z druhé strany přerušení koloběhu esterů cholesterolu v řetězci makrofág - HDL - játra a VLDL/LDL. Předchozí studie s řadou jiných inhibitorů CETP neukázaly pozitivní dopad na výskyt aterotrombotických příhod či dokonce jejich výskyt zvyšovaly, proto byly pozitivní výsledky sekundárně preventivní studie REVEAL překvapením.
Pokles LDL-cholesterolu byl vysoký - v porovnání s placebem doloženo snížení o více než 40 %, zvýšení HDL-cholesterolu bylo více než dvojnásobné. Primární ukazatel efektu - výskyt velkých koronárních příhod se snížil statisticky významně - téměř o desetinu.
Nicméně v absolutních hodnotách byl pokles malý, jen 1 % za čtyři roky léčby. Odpovídající hodnota NNT (Number Needed to Treat), tedy počet léčených nutných k zabránění jedné příhody, byla 400 pacientů ročně.
Nutno však zdůraznit, že se jednalo o pacienty dosahující již před léčbou optimální hodnoty LDL-cholesterolu. Ač byl výsledek studie z klinického hlediska jen hraničně významný, z pohledu strategie léčby dyslipidemie přinesla studie řadu poznatků.
Předně doložila, že rozhodující je snížení LDL-cholesterolu. Vzhledem k tomu, že do studie byli zařazeni nemocní s průměrnou vstupní hodnotou při léčbě statinem 1,6 mmol/l, bylo doloženo, že i další pokles LDL-cholesterolu je přínosný.
Dále bylo potvrzeno, že zvyšování HDL-cholesterolu prognózu nemocných neovlivní. Shrneme-li, pak odpověď na základní otázku "Je zvyšování HDL-cholesterolu přínosem?" je negativní.
Nicméně doklad, že snižování LDL-cholesterolu i pod přísnou cílovou hodnotu 1,6 mmol/l příznivě ovlivní aterotrombotické příhody, je jistě přínosem.