První podmínkou k založení univerzity v Praze byl souhlas papeže Klementa VI. s tímto úmyslem císaře Karla IV. Císařova žádost byla kladně vyřízena v lednu 1347.
Právní vznik pražské univerzity z dnešního pohledu vztahujeme k zakládacímu listu Karla IV. ze 7. dubna 1348. Eisenaškým diplomem z ledna 1349 potvrdil Karel IV. učitelům a studentům pražské univerzity všechny výsady, jaké v té době měly ostatní univerzity.
V současné době má Univerzita Karlova 17 fakult a okolo 48 000 studentů. Pět lékařských fakult Univerzitě Karlově je "almou mater" nadpoloviční většiny českých lékařů.